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雄激素源性脫發201例分析及非那雄胺療效觀察
- 來源： 《臨床和實驗醫學雜志》 作者：百濟動態 瀏覽： 發布時間：2010-4-22 11:57:00
趙俊英，馮育潔，豈紅嬌
(首都醫科大學附屬北京友誼醫院皮膚科北京 100050)
我們自2004年6月至 2005年12月對201例來自我科脫發門診的男性型脫發病人相關因素進行了總結分析，對使用非那雄胺治療的臨床療效和副作用進行了評估。
方法
201例Hamilton分級在Ⅱ～Ⅶ的患者服用非那雄胺3個月以上，每日一片。分析患者及其家系患病成員的發病年齡、病程、誘因、血清睪酮、血脂、拉發試驗、局部油膩感及頭皮糠疹的發生情況及毛根形態。
對全部病人于服藥后進行了療效和不良反應追蹤，堅持服藥3個月以上且資料完整者72例，占36％，部分患者還在追蹤中。
結果與分析
發病年齡情況(不同年齡段)
從 201例病人的發病情況分析，發病年齡最小16歲，最大57歲，平均30.07歲，其中以20～33歲居多，占6 61.5％(我們還曾做過另一105例AGA病人的發病年齡的統計，20歲以下的病人占20.86％)，顯示出發病年齡偏早，分析其原因可能與社會節奏快，精神壓力大有關。有些學生在初中或高中時期就發生了男性型脫發。
職業因素
201例病人中，干職人員 106例，占第一位；學生35例占第二位。這些病人大多有精神和神經緊張或工作節奏 快或學習壓力大。
遺傳情況
AGA的病因，很明顯遺傳因素占主要。我們的資料顯示，201例中有家族遺傳史124例，占61.3％；其中父系占85％，母系占10％。
精神神經情況
精神神經因素在AGA的發病中所占比例高于遺傳因素，占67％，包括工作或學習緊張、失眠、睡眠質量差、睡眠不足、生活不規律等等。一些病人很明顯表現出當精神壓力大時，脫發加重。
睪酮水平
我們的資料顯示，大多數病人的睪酮水平是正常的。在檢測的 57例病人，僅有2例高于正常，8例低于正常，分別為3.5％和14.0％。
療效、病人依從性、不良反應
① 療效：在72例服藥大于3個月且資料完整的病人中56例有效，占77.8％。起效時間大約在服藥后3個月。部分病人伴有發質的明顯改變。
② 病人依從性：201例病人中只72例堅持服藥3個月以上且資料完整，占36％(部分患者還在追蹤中)。多大病人沒能堅持服藥是經濟問題，部分病人是性急。
③不良反應：約 2％病人性功能受影響，停藥后大多2周消退。
討論
研究顯示遺傳因素是AGA發生的主要原因之一，遺傳素質使頭發對雄激素的生物學作用敏感性增加，雄激素受體基因多態性與本病發生密切相關，我們通過試驗發現雄激素受體(AR)上短串重復序列多聚甘氨酸( GGN) 重復以及兩個外顯子非同義單核苷酸多態性(SNP，編碼不同氨基酸)與AGA的發病的相關，GGN重復數目≤23 很可能與增高雄激素受體蛋白質合成水平繼而提高雄激素受體活性相關。
長期工作或學習緊張、精神壓力大、飲食失調、心理失衡、失眠、睡眠質量差、睡眠不足、生活不規律等為誘發或加重本病的重要因素，通過我們對201 例病人的分析及查閱相關文獻均證明了這一點。
非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮(DHT) 濃度顯著下降。
DHT是一種強的雄激素，它不能被芳香酶轉變為雌激素，同時DHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結合雄激素受體后進入細胞核，在核內控制毛發生長基因的表達，結果毛囊變小發細小而致毛發脫落減少毛囊中DHT量，保法止是5a還原酶的抑制劑，口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中DHT的水平，結果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉脫發的過程。
我們通過長期臨床觀察得出結論：非那雄胺治療中國男性雄激素源性脫發具有較好的療效及良好的安全性。從我們臨床觀察及患者的自身評價看：患者最早出現療效一般治療在三個月左右，因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅持服藥確保療效。目前，雄激素源性脫發的治療仍不十分滿意，非那雄胺為我們提供了一個較為可靠的治療雄激素源性脫發的方法，我們也期待著新藥的開發，進一步為雄激素源性脫發的治療提供較為廣闊的空間。
方法
201例Hamilton分級在Ⅱ～Ⅶ的患者服用非那雄胺3個月以上，每日一片。分析患者及其家系患病成員的發病年齡、病程、誘因、血清睪酮、血脂、拉發試驗、局部油膩感及頭皮糠疹的發生情況及毛根形態。
對全部病人于服藥后進行了療效和不良反應追蹤，堅持服藥3個月以上且資料完整者72例，占36％，部分患者還在追蹤中。
結果與分析
發病年齡情況(不同年齡段)
從 201例病人的發病情況分析，發病年齡最小16歲，最大57歲，平均30.07歲，其中以20～33歲居多，占6 61.5％(我們還曾做過另一105例AGA病人的發病年齡的統計，20歲以下的病人占20.86％)，顯示出發病年齡偏早，分析其原因可能與社會節奏快，精神壓力大有關。有些學生在初中或高中時期就發生了男性型脫發。
職業因素
201例病人中，干職人員 106例，占第一位；學生35例占第二位。這些病人大多有精神和神經緊張或工作節奏 快或學習壓力大。
遺傳情況
AGA的病因，很明顯遺傳因素占主要。我們的資料顯示，201例中有家族遺傳史124例，占61.3％；其中父系占85％，母系占10％。
精神神經情況
精神神經因素在AGA的發病中所占比例高于遺傳因素，占67％，包括工作或學習緊張、失眠、睡眠質量差、睡眠不足、生活不規律等等。一些病人很明顯表現出當精神壓力大時，脫發加重。
睪酮水平
我們的資料顯示，大多數病人的睪酮水平是正常的。在檢測的 57例病人，僅有2例高于正常，8例低于正常，分別為3.5％和14.0％。
療效、病人依從性、不良反應
① 療效：在72例服藥大于3個月且資料完整的病人中56例有效，占77.8％。起效時間大約在服藥后3個月。部分病人伴有發質的明顯改變。
② 病人依從性：201例病人中只72例堅持服藥3個月以上且資料完整，占36％(部分患者還在追蹤中)。多大病人沒能堅持服藥是經濟問題，部分病人是性急。
③不良反應：約 2％病人性功能受影響，停藥后大多2周消退。
討論
研究顯示遺傳因素是AGA發生的主要原因之一，遺傳素質使頭發對雄激素的生物學作用敏感性增加，雄激素受體基因多態性與本病發生密切相關，我們通過試驗發現雄激素受體(AR)上短串重復序列多聚甘氨酸( GGN) 重復以及兩個外顯子非同義單核苷酸多態性(SNP，編碼不同氨基酸)與AGA的發病的相關，GGN重復數目≤23 很可能與增高雄激素受體蛋白質合成水平繼而提高雄激素受體活性相關。
長期工作或學習緊張、精神壓力大、飲食失調、心理失衡、失眠、睡眠質量差、睡眠不足、生活不規律等為誘發或加重本病的重要因素，通過我們對201 例病人的分析及查閱相關文獻均證明了這一點。
非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉化，使血清及組織中雙氫睪酮(DHT) 濃度顯著下降。
DHT是一種強的雄激素，它不能被芳香酶轉變為雌激素，同時DHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結合雄激素受體后進入細胞核，在核內控制毛發生長基因的表達，結果毛囊變小發細小而致毛發脫落減少毛囊中DHT量，保法止是5a還原酶的抑制劑，口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中DHT的水平，結果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉脫發的過程。
我們通過長期臨床觀察得出結論：非那雄胺治療中國男性雄激素源性脫發具有較好的療效及良好的安全性。從我們臨床觀察及患者的自身評價看：患者最早出現療效一般治療在三個月左右，因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅持服藥確保療效。目前，雄激素源性脫發的治療仍不十分滿意，非那雄胺為我們提供了一個較為可靠的治療雄激素源性脫發的方法，我們也期待著新藥的開發，進一步為雄激素源性脫發的治療提供較為廣闊的空間。
(收稿日期：2008-02-23)
TAG： 雄激素源性脫發 非那雄胺 相關因素
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